Due giornate di confronto internazionale a Salerno per fare il punto sui risultati dello studio, che coinvolge 350 pazienti in Europa e Sud America. Obiettivo: sviluppare un algoritmo di intelligenza artificiale capace di prevedere la risposta agli antidepressivi e supportare i clinici nella scelta delle terapie.
Prevedere quale trattamento antidepressivo possa risultare più efficace per ciascun paziente, riducendo i tempi necessari per individuare la terapia più adatta. È questa la sfida al centro di OPADE, progetto europeo dedicato allo studio della depressione maggiore e della variabilità individuale nella risposta ai farmaci, che ha riunito presso la Fondazione EBRIS di Salerno i partner internazionali del consorzio in occasione del suo terzo Annual Meeting.
Coordinato dalla Fondazione EBRIS e finanziato dall’Unione europea nell’ambito del programma Horizon Europe, OPADE punta a integrare dati clinici e informazioni biologiche provenienti da diverse discipline, dalla genetica all’epigenetica, dal microbioma ai processi infiammatori, per individuare biomarcatori utili a prevedere la risposta individuale ai trattamenti antidepressivi. Il traguardo è la realizzazione di uno strumento predittivo basato sull’intelligenza artificiale e sul machine learning, in grado di offrire ai medici un supporto nella scelta della terapia.
L’incontro, riservato ai componenti del consorzio, è stato l’occasione per condividere i progressi della ricerca, presentare i primi risultati e definire le prossime attività. Il progetto affronta una delle principali criticità nella cura della depressione maggiore: la difficoltà di prevedere in anticipo quale farmaco sarà efficace per una determinata persona. Questa variabilità può tradursi in percorsi terapeutici lunghi, cambi di trattamento e periodi di sofferenza che potrebbero essere ridotti attraverso una maggiore personalizzazione delle cure.
«OPADE è un progetto internazionale che mette insieme competenze e centri di ricerca diversi per affrontare una questione di grande rilevanza sanitaria. Abbiamo raccolto una quantità importante di dati clinici e biologici su circa 350 pazienti. La sfida, adesso, è integrare queste informazioni per arrivare a una maggiore personalizzazione dei trattamenti, migliorando il processo decisionale condiviso tra medico e paziente, la qualità della risposta terapeutica e la prevenzione delle ricadute. La depressione è un problema di salute pubblica in crescita e rendere le cure più mirate significa lavorare anche sul benessere e sulla qualità della vita delle persone», ha dichiarato Giulio Corrivetti, vicepresidente della Fondazione EBRIS e Principal Investigator del progetto OPADE.
«La depressione è una condizione sempre più presente, con un impatto significativo anche dopo la pandemia da COVID-19, in particolare tra i giovani e gli adulti», ha sottolineato Eva Frigola, psicologa clinica e ricercatrice presso il Biomedical Research Institute di Girona, dove guida il gruppo di ricerca sulla salute mentale e le dipendenze. «La collaborazione internazionale è fondamentale per affrontare una problematica così complessa. Ci auguriamo che il lavoro di OPADE possa contribuire a migliorare la diagnosi, la capacità di prevedere l’efficacia dei trattamenti e, di conseguenza, la qualità delle cure, riducendo anche il rischio di effetti collaterali».
Il progetto ha coinvolto una coorte di circa 350 pazienti reclutati attraverso quattro centri clinici attivi tra Europa e Sud America. Nel corso dell’Annual Meeting sono stati presentati gli aggiornamenti sulla caratterizzazione clinica dei partecipanti e sui primi profili biologici e multi-omici raccolti. Il lavoro entra ora in una fase decisiva, che prevede l’integrazione delle diverse tipologie di dati per sviluppare e affinare l’algoritmo predittivo.
«In queste due giornate abbiamo condiviso con i partner lo stato di avanzamento del progetto e le strategie per le prossime fasi. Abbiamo una coorte di 350 pazienti reclutati a livello internazionale, per i quali sono state raccolte informazioni cliniche e avviate le prime analisi biologiche e omiche. Il nostro obiettivo è combinare questi dati in un algoritmo di intelligenza artificiale che possa prevedere la risposta ai farmaci e orientare il clinico verso la scelta dell’antidepressivo più adatto. La prospettiva è arrivare a uno strumento che possa essere utilizzato nella pratica quotidiana, a supporto delle decisioni terapeutiche», ha spiegato Alessandra Marenna, Work Package leader sui dati clinici del progetto OPADE e Responsabile Core Microbioma Fondazione EBRIS.
La necessità di un approccio personalizzato è legata anche ai limiti dell’attuale percorso terapeutico. Non tutti i pazienti rispondono allo stesso modo a un determinato antidepressivo e, nella pratica clinica, può essere necessario attendere diverse settimane prima di valutarne l’efficacia e decidere se modificare il trattamento.
«Possiamo immaginare la psichiatria di precisione del futuro come una sorta di antibiogramma, quello che in infettivologia consente di individuare l’antibiotico più efficace contro un determinato batterio. Anche nella depressione, infatti, persone diverse possono rispondere in modo differente allo stesso farmaco o a combinazioni di farmaci. Oggi può essere necessario attendere sette o otto settimane per capire se una terapia funziona e, in caso contrario, ricominciare con un altro trattamento. La ricerca punta a identificare fin dall’inizio, attraverso caratteristiche cliniche e biologiche, quali pazienti potranno rispondere meglio a un determinato antidepressivo, evitando per quanto possibile tempi di attesa e sofferenze prolungate», ha evidenziato il professor Andrea Fagiolini, del Dipartimento di Salute mentale e degli Organi di senso dell’Università di Siena.
L’integrazione dei dati rappresenta uno degli aspetti più complessi e innovativi di OPADE. Le informazioni cliniche, raccolte in modo strutturato, devono essere messe in relazione con una grande quantità di dati biologici, spesso caratterizzati da formati e livelli di complessità differenti. Si tratta di un lavoro che richiede strumenti avanzati di analisi, ma anche particolare attenzione alla protezione delle informazioni personali.
La gestione di dati così articolati impone inoltre un modello rigoroso di governance. La ricerca prevede infatti l’utilizzo di informazioni particolarmente sensibili, che devono essere trattate nel rispetto delle normative europee sulla protezione dei dati e dei principi etici della ricerca scientifica.
«La protezione dei dati personali è un elemento centrale di OPADE. Parliamo di informazioni sanitarie sensibili e il loro utilizzo deve avvenire nel pieno rispetto del GDPR e dei requisiti etici previsti per la ricerca. I dati clinici vengono raccolti attraverso sistemi strutturati, mentre quelli biologici e multi-omici richiedono strumenti di analisi più complessi, basati anche su intelligenza artificiale, machine learning, deep learning e reti neurali», ha spiegato Corrado Vecchi, Responsabile Core AI della Fondazione EBRIS.
Il terzo Annual Meeting conferma il valore della collaborazione tra i partner europei e sudamericani e segna un passaggio importante nel percorso di OPADE. La prospettiva è contribuire a una psichiatria sempre più orientata alla medicina di precisione, nella quale la scelta del trattamento possa tenere conto non soltanto dei sintomi, ma anche delle caratteristiche cliniche e biologiche di ciascun paziente. L’algoritmo è ancora in fase di sviluppo e validazione: l’obiettivo è fornire in futuro un supporto scientificamente fondato alle decisioni dei professionisti, senza sostituirne la valutazione clinica.
